Conception de médicaments

Présentation

1- Introduction:
- Définition et vie du médicament.
- Conception empirique d'un médicament: positionnement de la chimie médicinale dans le processus de découverte et de développement d'un médicament.
- Rationalisation des processus de Drug Discovery et Drug Development.
2- Etudes des relations existantes entre la structure chimique, l'affinité in-vitro et l'activité pharmacologique
- Paramètres physicochimiques gouvernant l'affinité d'une molécule pour une cible pharmacologique.
- Paramètres physicochimiques gouvernant le devenir d'une molécule dans l'organisme / bases physicochimiques de la pharmacocinétique.
- Approches QSAR, Règles de Lipinski.
3- Conception d'un médicament par analogie structurale avec un ligand connu: "Analog-Based Drug Design"
4- Conception rationnelle d'un médicament à partir de la connaissance de la structure et / ou du mécanisme d'action de la cible: "Structure-Based Drug Design"
- Méthodes d'études structurales et / ou mécanistiques d'une cible biologique.
- Applications à la conception d'inhibiteurs de protéases.
5- Conception d'un médicament par stratégies combinatoires et par approches par fragments: "Combinatorial Strategies and Fragment-Based Approach"
- Principes et limites des approches combinatoires.
- Principes théoriques des approches par fragments.
- Etudes de cas.

Objectifs

- Comprendre la place de la chimie médicinale dans l'ensemble du processus de conception d'un médicament.
- Comprendre les relations qui existent entre une structure chimique, l'affinité pour une cible pharmacologique et l'activité in-vivo .
- Connaître les différentes stratégies de conception d'un médicament, les concepts sous-tendus et les limites de chaque approche

Pré-requis recommandés

L'UE "Conception du Médicament" s'adresse aux étudiants de niveau Master 1 avec des compétences en synthèse organique, chimie des biomolécules et des connaissances en biochimie. Des notions de pharmacologie et enzymologie sont souhaitables.

Volume horaire

• CM : 22.5
• TD : 0
• TP : 0

Syllabus

Lipinski CA "Lead- and drug-like compounds: the rule-of-five revolution". Drug Discovery Today: Technologies 2004, 1 (4): 337–341.
Veber DF, Johnson SR, Cheng HY, Smith BR, Ward KW, Kopple KD "Molecular properties that influence the oral bioavailability of drug candidates". J. Med. Chem. 2002, 45 (12): 2615–23.
Turk B. "Targeting proteases: successes, failures and future prospects". Nature Reviews Drug Discovery 2006, 5 (9): 785–99.

Diplômes intégrant cette UE

• CURSUS MASTER EN INGENIERIE (CMI)
• MASTER CHIMIE